反应釜投料时

化工核心技术再次成为两会议题

5月28日第13届全国人大三次会议顺利举行闭幕会。这其中有多项重要的决议草案、法律草案和决定草案获得表决。而就在这些通过表决的草案当中，有许多与我们每一个人的生活都息息相关。

现如今伴随着中美冲突的不断发展，核心技术人才的争夺也越来越激烈了。而化工行业的发展作为核心技术学科，更值得我们所有的从业者进行格外的关注。

另外两会上有30余位化学界的人大代表和政协委员以提案的方式呼吁：不能削弱高考改革当中，高中化学教育的基础地位。因为化学是一门基础的学科。是关于物质、组成、结构性质与变化规律的中心科学。也是人们认识和改造物质世界的主要手段。

代表们纷纷指出：化学知识的掌握和运用程度是国民科学素养水平的一个重要体现，良好的化学科学素养可以帮助人们理解化学为人类带来的福祉。近些年来，我国之所以会频发化工安全事故，有一个很重要的原因就是在很大程度上，就业人员的化学知识严重缺乏。如果再不加强化学教育，将会导致更加严重的后果。

化学这门学科关系着人类生存，衣食住行和健康等各个方面。上升到国家层面，化学也关乎到经济的发展和社会的进步以及国防建设的命脉。是生命科学、材料科学、能源科学、航空航天、资源环境、食品和医药等学科的基础。而且从长远来看，还会影响整个科学生态。所以我国经济社会的长远可持续发展需要化工人才。

作为化工行业的先驱人物、全国人大代表、上海华谊集团公司总裁王霞就在两会上做了专门的发言。重点指出：十四五时期是我国化工行业预期将进入高质量发展的新阶段。在此阶段，行业质量、效率、效益将会得到全面的提升。而在这其中首先就要提升技术创新能力，加强创新体系建设。政府需要通过制度设计来激发更多的创新动力，提高创新的效率，培养一个好的创新环境。我们国家在2019年的时候已经突破2万亿元的研发投入，虽然总量已经很大，但是重大技术突破的数量以及成果的转化，产业竞争力，成效还是与投入不相匹配，研发效率有待提升。作为国家层面，应该围绕产业核心技术攻关，设立各种产业化基金。

从代表的话中我们不难看出，近期我国化工行业所需要的，是研究成果和技术革新。比如说在化工领域，微化工连续技术就是一项非常重要的过程强化技术。这种技术是目前比较主流的，可以实现高效、安全、环保的化工生产技术。而且也是未来化工技术一个重要的发展方向。微反应连续流技术的一大特点是快速工艺开发。一天内可以轻松的完成几十组不同的实验，提升工艺开发的效率。对于发展中的国家来说，该项技术可以节省占地和人员成本。新技术自动化程度越高，过程的可控性就更大，意味着生产更加的安全，效率也更高。这项技术的使用可以促进国内技术的更快升级，提升产品在国际市场当中的影响力。

连续化技术的成功应用案例

而就在前不久，合全药业与礼来公司联合在美国化学会的刊物oprd上发表了一篇用连续化工艺生产药物的学术成就。

大家都知道在制药行业当中，最大的一个难题就是临床成功率实在是太低了。只有13.8%的药物研发项目可以从临床一期获得成功上市的批准。不过需要注意的一点就是小分子化学实体药物的百分比要远远低于生物制剂。为了解决这个难题，研究人员将手性苯并二恶烷作为中间体，以用于在临床前开发中合成活性药物成分。

为了提高产量，他们开始将连续化生产的方法应用于苯并二恶烷的生产中。一直以来，如光化学、电化学等剧烈反应，以及一些如臭氧反应等涉及到高能量的反应，是传统批次反应无法完成的。连续生产技术的应用，则大大提高了化学家以安全和可控的方式探索极端反应条件的能力。

这种技术所用的微反应器与批次生产所用的反应釜相比，体积要小上百倍甚至上千倍。但它所能承受的温度范围很大，能够在短时间内实现快速升温和冷却。这些反应器可以承受高压高温，即使在远高于溶剂沸点的条件下，也可以在液相中发生高温反应。

由于物料在连续流动的微反应器中能够短时间内充分混合，加之高温、高压等可控条件的应用，化学反应的效率就更高。因此，产率得以极大的提高，保守估计在62%以上。有助于人们用更短的时间和更低的成本为早期临床研究提供候选药。

目前两家公司已经就连续化工艺生产技术合作了许多年。这项技术也让众多的企业，对早期项目进行快速终止或快速推进，以达到减少盲目投资或者继续提高项目成功率有着更大的帮助。而且合全药业内部已经开始培养流体化学和连续流工艺开发的专业团队。

现如今连续流在医药行业的应用，已经进入了一个非常快的发展阶段，随着连续流技术的逐渐成熟，再加上政府和监管部门的大力推动，已经普遍成为了业界的主流生产技术。除了国内的化工医药企业之外，像德国的医药巨头拜耳Bayer最新研发的新药finerenone也是连续流电化学技术合成的。

电化学是一种更加环保的氧化还原合成工艺。可以有效减少高风险的有毒氧化剂。但是在放大的过程当中，需要非常大的电极才能够产生足够的电流，同时还无法得到一个均匀的电场，不仅如此，电能转化为热能造成的能量损失，也极大的限制了其工业化的应用范畴。而相比之下连续流反应器可以使用最小的电极来完成化学反应，从而进行更高效且易于控制的工业化生产项目。

拜耳研发的新型口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone (BAY-94-8862)是一种用于治疗伴有2型糖尿病或慢性肾脏病的慢性心脏衰竭药物。

Finerenone（Bayer）是第三代口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），它比市场现有的MRAs更具优势 。

作为DN肾素-血管紧张素系统抑制剂的附加疗法，目前在美国、日本和欧盟处于III期开发阶段。

拜耳在最近的一篇专利中报道，它们发明的这种连续流电化学生产技术，用以完成Scheme 1中的氧化和还原两步反应，且已经为临床实验提供了200公斤的原料药。

专利中提到，在1000mv的电极电压下，釜式工艺仅能获得低于50%的转化率。此外，过高的电压会导致氰基和酰胺的分解。

微反应器技术除了在医药化工行业有持续不断的创新输出以外，在精细化学品、石化、材料等行业，也都有着不俗的表现。大家都知道，现如今AI人工智能技术可以说已经充分的融入到了我们的生活当中，尤其是在现在这种大数据的时代，如果能够将AI技术与化工行业结合在一起，对医药以及精细化工将会带来无比重大的变革。前一段时间《科学》杂志就曾经报道过，辉瑞的研究人员结合微反应连续流技术的优势，开发出了一种高通量高灵活性的纳摩尔化学反应高速自动筛选平台。研究人员们只用了4天的时间，就完成了对suzuki-miyaura偶联反应的5760个条件筛选。平均每天筛选的条件数量达到了1500多个，这也是实验智能化的一个里程碑。在A.I技术的加持之下，化学反应已经不再是我们以前想象的那种纯粹的实验科学。智能系统会帮助实验人员实现从设计到判断反应的所有可行性，以及扩展化学合成的最大范围。

国内连续化技术再有新突破

其实开拓创新一直是所有化工人的优良品质。他们深知唯有与时俱进才能获得更好的宣教目的。为了让更多的人了解这门技术。他们采用当前最流行也最为火爆的商业模式——直播。以直播形式来达到广而告之的效果。而直播的内容就是当前化工科技内最受关注的连续化装备实验。在今年5月23日的时候，山东微井化工科技股份有限公司，就进行了一场连续化装备的实时网络直播。整个直播过程非常的顺利，而且内容干货不断。在当天的直播里，微井科技的核心技术工程师黄长如，为观众们详细的讲解了目前国内连续化装备研发的现状以及自己从业多年的心得和经验。并且还现场演示了如何用微井科技自家的装备来实现更高效的气液传质和精准控温以及固体实验连续化等内容。反应釜投料时

而从视频当中的内容我们也能够感受到，山东微井化工科技股份有限公司在化工这一领域，正在不断的尝试着将最前沿的科技同化工装备结合到一起。就比如说微通道反应器，微井科技在行业内首创了改性材料微通道反应器。这既保留了微化工技术在传质和传热上的优势，又能耐得住高温和盐酸的强腐蚀环境，使得设备性价比得到了一个稳步的提升。可以看得出来，微井对设备以及应用有着更深刻的认识与了解，能够用更多元化的装备模块，真正的实现客户意向化工反应的私属化定制。从实验人员的角度来说，这种去掉了滤镜的直播操作才是更真实的操作。

现如今国内的环保和安全政策正在不断的收紧，再加上全球一体化进程的不断推进，微通道连续流技术最需要在中国这样的国家建立工业化示范工程，建立更加完善和快捷的工业化工服务体系，让所有的企业都能够从连续流技术的实践中得到实惠。

在可以预知到的未来，微通道连续流技术的优势会凸显得更加重要。提高设备的使用效率，实现更稳定的生产率和更高的质量。这几年全球顶尖的医药化工企业，比如强生、辉瑞、默沙东、吉利德、礼来、百时美施贵宝等都在本土建立了连续流技术中心，以最新的智能化连续生产来迎接工业4.0时代的到来。